Новый подход в иммунотерапии на основе стволовых CD4 Т-клеток дает надежду повышение эффективности лечения

Ученые из Института рака Уиншипа при Университете Эмори открыли новый вид иммунных клеток — стволовые CD4 Т-клетки, играющие важную роль в защите организма от опухолей. Доклинические результаты, опубликованные в журнале Nature, показывают, что активация этих клеток может значительно усилить борьбу с опухолями, что открывает новые перспективы для лечения, особенно для пациентов с раком, не поддающимся традиционной иммунотерапии.

Исследование под руководством доктора Хайдена Т. Киссика, специалиста по иммунологии рака в Институте рака Уиншипа и доцента урологии Медицинской школы Университета Эмори, показало, что стволовые CD4 Т-клетки располагаются в лимфатических узлах рядом с опухолями. Эти клетки могут вызывать сильный противоопухолевый иммунный ответ, но зачастую остаются в неактивном состоянии, что ограничивает реакцию иммунной системы на опухоль.

Стволовые CD4 Т-клетки обладают уникальной способностью к обновлению и преобразованию в различные виды иммунных клеток. Их активность определяется двумя специфическими белками — PD1 и TCF1, которые участвуют в самообновлении и регулируют их поведение. В лабораторных моделях активация этих клеток усилила эффективность распространённой иммунотерапии, известной как блокада PD1, в борьбе с раком.

«У около 10% пациентов с активными стволовыми CD4 Т-клетками наблюдается более выраженный иммунный ответ на опухоль, что способствует их долгой жизни после операции и увеличивает вероятность успеха иммунотерапии контрольных точек. Однако проблема в том, что у большинства пациентов эти клетки остаются подавленными, что по сути «говорит» иммунной системе игнорировать опухоль и не реагировать», — объясняет доктор Хайден Т. Киссик, исследователь в области иммунологии рака в Институте онкологии Уиншипа и доцент кафедры урологии Медицинской школы Университета Эмори.

Ведущий автор исследования, Мария Карденас, отмечает важность снятия этого подавления: «Хотя состояние бездействия иммунной системы у пациентов с раком встречается часто, мы обнаружили, что стволовая Т-клетка CD4 может переключаться в активное состояние. Это способно запустить мощный противоопухолевый иммунный ответ и повысить эффективность блокады PD1 в экспериментах на животных».

Результаты показывают, что почти у всех пациентов в лимфатических узлах рядом с опухолями присутствуют эти стволовые CD4 Т-клетки. «Если мы научимся переводить их из неактивного состояния в активное, это позволит лечить гораздо больше пациентов с помощью иммунотерапии», — поясняет Киссик.

Для дальнейшего исследования учёные планируют применить технологии мРНК и липидных наночастиц (ЛНП) для перепрограммирования CD4 Т-клеток, что поможет снять ограничения иммунного ответа на рак.

«Нам предстоит ответить на множество вопросов и преодолеть немало трудностей», — отмечает Киссик. «Однако я убеждён, что именно Уиншип Эмори способен стать местом, где мы совершим прорыв и узнаем, как направить эти механизмы на активацию иммунного ответа. Все части головоломки у нас уже есть, осталось лишь соединить их. Наша первая фаза клинических испытаний надежна, а поддержка врачей и пациентов внушает уверенность».

В исследовании принимали участие специалисты Института рака Уиншипа, включая Мартина Санду, доктора медицины и профессора кафедры урологии Медицинской школы Университета Эмори, а также исследователя программы профилактики и контроля рака; Мехмета Билена и Викрама Нараяна, работающих в программе открытий и развивающей терапии; и Шреяса Джоши с Вираджа Мастера, исследователей программы профилактики и контроля рака.

Проект был поддержан грантами Национальных институтов здравоохранения, Фонда рака простаты, Института исследований рака и Фонда Джеймса М. Кокса.