Найдена новая стратегия для улучшения когнитивных функций у пациентов с болезнью Паркинсона

Результаты недавнего исследования, проведенного в Медицинском университете Аризоны, позволяют надеяться на создание новых терапевтических подходов для лечения когнитивных нарушений, сопровождающих болезнь Паркинсона. Ученые идентифицировали белок PNA5 как потенциальную мишень для разработки лекарственных препаратов, способных защищать нейроны и улучшать когнитивные функции. В настоящее время отсутствуют эффективные методы лечения когнитивных расстройств при болезни Паркинсона, что делает данное открытие особенно значимым для пациентов и медицинского сообщества.

доктор медицины, доктор философии, доцент кафедры неврологии Медицинского колледжа Университета Аризоны Лалита Мадхаван отметила: «Когда у пациентов диагностируют болезнь Паркинсона, у 25–30% уже есть легкие когнитивные нарушения. По мере того, как расстройство переходит в более поздние стадии, от 50 до 70% пациентов жалуются на когнитивные проблемы. Печально то, что у нас нет четкого способа лечения когнитивного снижения или деменции при болезни Паркинсона».

Мультидисциплинарная команда исследователей под руководством Мадхавана, в сотрудничестве с доктором Торстеном Фальком и доктором Мередит Хей, изучила потенциал белка PNA5 в лечении нейродегенеративных заболеваний. Результаты исследования, опубликованные в журнале Experimental Neurology, свидетельствуют о том, что PNA5 обладает нейропротекторными свойствами. Эти данные открывают новые возможности для разработки инновационных терапевтических подходов, направленных на замедление прогрессирования когнитивных нарушений при болезни Паркинсона и других нейродегенеративных заболеваниях. Как отмечает доктор Келси Бернард, «наши исследования демонстрируют важность междисциплинарного подхода для решения сложных проблем, связанных с нейродегенерацией».

Снятие воспаления

Причины нейродегенеративных заболеваний остаются частично неясными, однако на сегодняшний день существует мнение, что их развитие связано с хроническим воспалением. В норме воспалительная реакция является частью защитной функции иммунной системы, которая активируется при инфекциях или травмах, но при продолжительном воспалении она может привести к длительному повреждению тканей.

Доктор Бернар подчеркнула важность воспаления в патогенезе болезни Паркинсона, в частности, роль микроглии — специализированных иммунных клеток головного мозга. Микроглия обычно выполняет защитную функцию, обнаруживая патогены или травмы и выделяя вещества, которые способствуют заживлению. Однако при болезни Паркинсона микроглия находится в состоянии хронической гиперактивации, что приводит к распространению воспаления и повреждению окружающих нейронов. Этот процесс особенно выражен в тех областях мозга, которые связаны с когнитивными нарушениями.

В исследовании было установлено, что сверхактивированные микроглии продуцируют воспалительные молекулы, которые могут влиять на нейроны в тех частях мозга, которые отвечают за память и обучение. Эти данные поддерживают предшествующие работы, связывающие воспалительные маркеры с ухудшением когнитивных функций.

Интересно, что после применения препарата PNA5 у пациентов наблюдалось значительное снижение уровня воспалительных молекул в крови, что сопровождалось уменьшением утраты нейрональных клеток. Исследователи предполагают, что PNA5 эффективно модулирует иммунный ответ микроглии, восстанавливая его к нормальному уровню активности.

Таким образом, ученые рассчитывают, что подавление синтеза воспалительных молекул с помощью PNA5 может предотвратить дальнейшее повреждение мозговых структур, что открывает перспективы для защиты нейронов при нейродегенеративных заболеваниях.

Расширение терапевтических возможностей

В процессе разработки PNA5 доктор Хэй, работая в сотрудничестве с профессором Робином Полтом, доктором философии, специалистом по химии и биохимии из Научного колледжа Университета Альберты, внесла ряд структурных изменений в молекулу природного вещества, которое организм вырабатывает самостоятельно. Эти изменения значительно улучшили способность молекулы проникать в мозг и сохраняться в нем длительное время. В настоящее время Хэй исследует потенциал PNA5 для лечения других форм деменции, таких как сосудистая деменция и болезнь Альцгеймера.

Доктор Мадхаван, также работающая в Институте BIO5 и сотрудничающая с Полтом и Хэй, отметила, что препарат уже был протестирован в других экспериментальных моделях, что дает ей больше оснований для оптимизма относительно его эффективности. Она выразила надежду, что исследования PNA5 приведут к созданию терапевтического средства, которое поможет пациентам с болезнью Паркинсона справляться с когнитивными симптомами, хотя для контроля двигательных симптомов им все же потребуется комбинированная терапия другими препаратами.

«Я рассматриваю это как один из компонентов комплексного лечения — наряду с другими препаратами, которые будут направлены на другие аспекты болезни Паркинсона. Прием нескольких лекарств, конечно, не вызывает удовольствия, но болезнь Паркинсона — это многогранное состояние, и решение требует многогранного подхода», — пояснила Мадхаван. Она подчеркнула, что уникальная взаимосвязанность различных функций мозга усложняет задачу лечения, но в то же время предоставляет возможности для разработки эффективных стратегий.

В дальнейшем исследовательская группа намерена продолжить работу, направленную на выявление биомаркеров для мониторинга прогрессирования заболевания, уточнение оптимальных дозировок PNA5, исследование половых различий в реакции на препарат, а также подробное изучение механизма действия вещества.

«Есть основания полагать, что PNA5 способен замедлить или даже остановить прогрессирование болезни Паркинсона, улучшая состояние клеток мозга и предотвращая их деградацию», — заключила Мадхаван.

Результаты исследования были представлены в публикации, основанной на докторской диссертации Бернард, выполненной под руководством старших авторов Мадхаван и Фалька