Революционное решение для хронической боли

Хроническая боль — это изнурительное состояние, которое затрагивает миллионы людей по всему миру. Традиционные методы лечения часто опираются на опиоиды, которые не только вызывают привыкание, но и сопряжены с серьезными побочными эффектами, включая развитие устойчивости к антибиотикам при использовании альтернативных препаратов, таких как тетрациклины. В ответ на эту проблему Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS) при Национальном институте здравоохранения (NIH) выделил грант в размере 1,94 миллиона долларов США на пятилетний проект под руководством Махмуда Саламы Ахмеда, доктора философии, из Медицинского центра Техасского технологического университета (TTUHSC). Проект, названный «Выявление новых ведущих ингибиторов тирозинкиназы EphB1/2, нацеленных на периферическую нейропатическую боль», направлен на разработку инновационных неопиоидных методов лечения, которые могут эффективно устранять хроническую нейропатическую боль без риска привыкания.

Прорыв в исследовании тирозинкиназы EphB1/2

Исследовательская группа, в которую входят Махмуд Салама Ахмед, Дженни Вилкерсон и Хеба Эвида из TTUHSC, а также аспирант Харрисон Бенсон, сосредоточила свои усилия на изучении тирозинкиназы EphB1/2 — трансмембранных белков, которые играют ключевую роль в передаче сигналов между клетками и связаны с прогрессированием периферической нейропатической боли. Предыдущие исследования лаборатории Ахмеда показали, что определенные тетрациклины, такие как миноциклин, хлортетрациклин и демеклоциклин, способны ингибировать тирозинкиназу EphB1, уменьшая термическую гипералгезию (повышенную чувствительность к теплу) и механическую аллодинию (боль от легкого прикосновения). Однако их использование ограничено высокой дозировкой, необходимой для достижения терапевтического эффекта, и потенциальными побочными эффектами, такими как антибиотикорезистентность.

Для преодоления этих ограничений команда Ахмеда разработала новые малые молекулы, не связанные с тетрациклиновым каркасом, которые демонстрируют более высокую эффективность и селективность при ингибировании тирозинкиназы EphB1/2. В настоящее время около 50–60 таких молекул проходят тестирование, и две из них уже находятся на стадии доклинической оценки. Эти молекулы способны значительно снижать ключевые симптомы нейропатической боли, включая термическую гипералгезию и механическую аллодинию, что делает их перспективными кандидатами для дальнейшей разработки.

Синергия науки и клинического потенциала

Проект объединяет уникальный опыт членов команды. Лаборатория Ахмеда специализируется на проектировании и синтезе новых молекул, а также на биохимической валидации их активности. В то же время лаборатория Дженни Вилкерсон, обладающая 17-летним опытом исследования иммунной системы в контексте хронической боли, проводит доклинические испытания in vivo, чтобы оценить эффективность новых соединений. Вилкерсон подчеркивает, что существующие методы лечения, такие как опиоиды и габапентиноиды, часто не обеспечивают адекватного контроля боли и могут вызывать серьезные побочные эффекты. Новый подход, напротив, не только направлен на устранение боли, но и на предотвращение ее хронизации, что может радикально изменить парадигму лечения.

«Этот проект открывает новые горизонты, потому что мы можем не только облегчить боль, но и предотвратить ее развитие», — отмечает Вилкерсон. Ее лаборатория также изучает, вызывают ли новые соединения нежелательные поведенческие побочные эффекты, что критически важно для обеспечения безопасности будущих препаратов.

Перспективы и влияние на медицину

Целью исследования является не только разработка новых лекарств, но и углубленное понимание механизмов, лежащих в основе нейропатической боли. Ахмед и его команда предполагают, что селективное ингибирование тирозинкиназы EphB1/2 может блокировать или обращать вспять активацию нейронов в периферической и центральной нервной системе, снижая биомаркеры, связанные с хронической болью. Это может привести к созданию принципиально новых терапевтических инструментов, которые изменят подход к лечению миллионов пациентов, страдающих от хронической боли.

Помимо клинического потенциала, проект имеет важное значение для фундаментальной науки. Расшифровка кристаллической структуры тетрациклина с доменом тирозинкиназы EphB1, опубликованная Ахмедом в трудах Национальной академии наук, уже внесла значительный вклад в понимание молекулярных механизмов боли. Новые молекулы, разрабатываемые в рамках текущего проекта, обещают быть еще более эффективными и могут стать основой для будущих исследований в области нейробиологии и фармакологии.

В ближайшие пять лет исследовательская группа планирует завершить доклинические испытания и определить ведущие молекулы для дальнейшего развития. Успех этого проекта может не только улучшить жизнь миллионов пациентов, но и заложить основу для новых подходов к лечению других неврологических расстройств, связанных с дисрегуляцией нейронной сигнализации.